Kelainan Kongenital
Antonín
Šípek, MD, PhD
Definisi
Kongenital Anomali (CA)
merupakan anomali yang mempengaruhi tubuh
bagian atau fungsi fisiologis dan hadir pada saat lahir.
Hal ini disebabkan oleh perkembangan ontogenetic abnormal janin.
Proses ini dipengaruhi oleh faktor genetik, lingkungan atau keduanya.
Gangguan regulasi dan pengembangan cascades mengambil
menempatkan pada tingkat jaringan, sel atau molekul.
Nomenklatur - jenis anomaly
Malformasi disebabkan oleh
perkembangan abnormal dari
organ / jaringan, yang tidak normal dari awal.Gangguan ini disebabkan oleh
proses destruktif, yang mempengaruhi organ / Jaringan, yang
mulai berkembang secara normal.
Deformasi disebabkan oleh suatu kekuatan fisik yang abnormal, yang kerusakan yang
sehat organ / jaringan.
Displasia disebabkan oleh sebuah organisasi yang abnormal dari
sel-sel di organ /
jaringan.
Nomenklatur - asosiasi anomaly
anomali terisolasi: anomali yang
tidak terkait dengan
kondisi lain (misalnya terisolasi polydactyly).
Urutan: beberapa anomali yang
dihasilkan dari patologis yang
kaskade disebabkan oleh penghinaan primer (urutan mis Potter).
Asosiasi: dipilih anomali kongenital
yang cenderung untuk mengembangkan
semua bersama-sama - di sebuah asosiasi (misalnya Vater asosiasi).
Sindrom: kompleks ciri fenotipe
(anomali) yang khas
untuk diagnosis klinis didefinisikan (misalnya sindrom Down).
Teratogenesis
Teratogene merupakan agen yang mampu
mempengaruhi ontogenetic yang normal pengembangan dan menyebabkan anomali kongenital.
Mutagene merupakan agen yang mampu
mempengaruhi informasi genetik
pada tingkat DNA atau pada tingkat kromosom.Mutagen menyebabkan mutasi.
Beberapa mutagen juga teratogen. Namun, tidak semua teratogen adalah mutagen.
Klasifikasi
WHO - International Classification of Diseases (ICD).
Internasional klasifikasi diagnostik standar untuk umum
Klasifikasi - Grup
Q00-Q07 Malformasi kongenital sistem saraf
Q10-Q18 kongenital malformasi dari mata, telinga, wajah dan leher
Q20-Q28 Malformasi kongenital sistem peredaran darah
Q30-Q34 Malformasi kongenital pada sistem pernapasan
Q35-Q37 bibir sumbing dan celah langit-langit
Q38-Q45 cacat bawaan lain dari sistem pencernaan
Q50-Q56 Malformasi kongenital organ genital
Q60-Q64 Malformasi kongenital dari sistem urin
Q65-Q79 kongenital malf. dan merusak. dari sistem muskuloskeletal
Q80-Q89 malformasi kongenital lainnya
Q90-Q99 kromosom kelainan, tidak diklasifikasikan di tempat lain
Apa yang menyebabkan anomali kongenital?
• Faktor genetik
• Faktor lingkungan
• faktor tidak diketahui
Peran genetika dalam etiologi CM
• warisan monogenik
• poligenik / warisan multifaktorial
• Penyimpangan kromosom
• Lainnya (epigenetik dll)
Multifaktorial (dan poligenik) warisan
warisan poligenik berarti, bahwa lebih dari satu gen mempengaruhi fenotipik dipilih
sifat (penyakit, anomali ...)
warisan multifaktorial berarti, bahwa tidak hanya faktor genetik (Gen), tetapi
juga faktor lingkungan mempengaruhi sifat yang dipilih. Dalam praksis -
itu tidak selalu mudah untuk membedakan antara poligenik dan
multifaktorial - kita biasanya menggunakan istilah multifaktorial.Saat ini, etiologi
mayoritas anomali kongenital adalahdiyakini multifaktorial.
Penyimpangan Kromosom
1. penyimpangan
numerik - kelainan pada jumlah total kromosom. (Mis trisomi, monosomi)
2. penyimpangan struktural
- kelainan pada struktur
kromosom. (Mis penghapusan, duplikasi, inversi,
translokasi)
3. penyimpangan
autosomal - kelainan autosom.
4. Gonosomal
penyimpangan - kelainan gonosomes.
Penyimpangan Kromosom - Syndromes
• Down Syndrome (47, XX, 21) atau (47, XY, 21)
• Sindrom Edwards (47, XX, 18) atau (47, XY, 18)
• Patau Syndrome (47, XX, 13) atau (47, XY, 13)
• Sindrom Klinefelter (47, XXY)
• Sindrom Turner (45, X)
• Sindrom Triple X (47, XXX)
• Sindrom XYY (47, XYY)
• Cri du Chat Syndrome (46, XX, del (5p)) atau (46, XY, del (5p))
• Wolf-Hirschhorn Syndrome (46, XX, del (4p)) atau (46, XY, del (4p))
• Sindrom Di-George (46, XX, del (22q11.2)) atau (46, XY, del (22q11.2))
Faktor lingkungan
Ada banyak faktor lingkungan yang menyebabkan kongenital anomali, atau
dapat menyebabkan mereka dalam situasi tertentu.Faktor-faktor tersebut umumnya
dikenal sebagai teratogen.Namun efek teratogen tergantung pada genetika.Genotipe dapat
memodifikasi efek teratogenik.
Ada tiga kelompok utama teratogen:
1. fisik
2. Kimia
3. Biologis
Teratogen Fisik
• Sinar-X (umum dosis diagnostik tidak berbahaya)
• Radiasi Pengion (mis gamma radiasi)
• Suhu tinggi (sauna, demam)
• faktor Teknik (band ketuban, oligohidramnios)
Ultrasonografi dan medan elektromagnetik tampaknya aman.
Teratogen Kimia
• zat kimia yang digunakan dalam industri atau pertanian (Pelarut organik,
cat, polychlorinated biphenyls,
logam berat)
• alkohol (menyebabkan sindrom alkohol janin)
• produk dari merokok (efek teratogenik marihuana merokok juga terbukti)
• obat lain (misalnya kokain), doping (steroid)
• sitostatika dan beberapa kelompok lain dari obat-obatan (Antiepileptics,
antibiotik, warfarine, ACE-inhibitor)
Obat-Obatan Dan Efek Teratogenik
Studi intensif efek teratogenik obat dimulai setelah "Thalidomide
urusan" di tahun enam puluhan abad ke-20. Booming saat ini
industri farmasi memberikan banyak obat-obatan baru
setiap tahun. Keselamatan zat tersebut harus diuji. Efek
teratogenik adalah spesies tergantung. Hal ini dimungkinkan, bahwa embrio manusia akan tidak akan
terpengaruh oleh substansi yang sama, yang mempengaruhi embrio tikus. Dosis yang sama
dari zat bisa teratogenik pada manusia, tetapi tidak perlu menjadi teratogenik sama
sekali pada tikus atau hewan lain. Efeknya adalah tergantung dosis. Substansi yang
sama dapat teratogenik hanya dalam seminggu spesifik kehamilan.
Hal ini tidak mudah untuk membuktikan, bahwa kelainan bawaan disebabkan oleh
penggunaan obat tertentu selama kehamilan. Biasanya, tidak ada cukup data. ini
diperlukan untuk mengumpulkan semua data mungkin tentang risiko seperti -
kehamilan.
Selama masa blastogenesis, kerusakan yang disebabkan oleh teratogen tidak
menyebabkan anomali.
Embrio yang baik mampu
memperbaiki semua
kerusakan diambil, atau berhenti untuk mengembangkan dan mati. Waktu
organogenesis (3th-12 minggu kehamilan) adalah
periode kritis bagi kebanyakan teratogen. Anomali morfologi biasanya
disebabkan selama periode ini.
Trimester kedua dan ketiga tidak begitu penting, namun efek toksik dari
beberapa zat yang patologis juga.
Efek teratogenik obat:
1) Terbukti 2) yang
kemungkinan 3)
mungkin 4) tidak dapat dikecualikan
Obat - Efek Teratogenik Terbukti
·
Alkohol (dysmorphy wajah, retardasi pertumbuhan otak, kelainan
kongenital dari jantung)
·
Warfarine (chondrodysplasia punctata, risiko aborsi)
·
Retinoid (anomali seperti sindrom Di-George, anomali SSP,
anomali dari
telinga internal)
·
Aminopterine + Methotrexate (anomali dari tempurung dan
kerangka, anencephaly)
·
Thalidomide (perkembangan abnormal dari tulang panjang,
phocomelia, polydactyly,
sindaktili, oligodactyly dan malformasi lain)
Obat - Teratogenik Efek Yang Kemungkinan
·
Fenytoine (anomali kongenital jantung, kegagalan th CNS penutupan,
sumbing langit-langit)
·
Trimetadione (anomali jantung, anomali urogenital yang sistem, retardasi
mental)
·
Valproate (dysmorphy wajah, cacat CNS) Lithium (anomali
jantung, anomali Ebstain ini)
Obat - Efek Teratogenik Mungkin
·
Amfetamin (anomali kongenital jantung, eksensefali,
atresia empedu saluran)
·
Diazepame (bibir sumbing dan langit-langit)
·
ACE-Inhibitor (hipoplasia tengkorak, disgenesis ginjal)
·
Kortikosteroid (sumbing langit-langit, atrofi ginjal)
·
Androgen (maskulinisasi genitalia eksternal)
·
Progesteron (virilisasi, anomali dari perapian, anomali
SSP, cacat
ekstremitas, esophageal atresia)
Teratogen Biologi
1. Agen Infeksi
TORCH (singkatan dari agen teratologic paling penting)
·
Toxoplasma
·
Other viruses
·
Rubivirus
·
Cytomegalovirus
·
Herpesvirus
2. Penyakit Ibu
·
Diabetes
Mellitus
·
Fenilketonuria (PKU)
Agen Infeksi Yang Dipilih
·
Rubivirus (katarak, tuli, anomali jantung, microcephaly, penghambatan mental )
·
Cytomegalovirus (microcephaly, chorioretinitis, tuli, hepatosplenomegali)
·
Varicella-Zoster virus (microcephaly, chorioretinitis,
cacat dari ekstremitas,
keterbelakangan mental, katarak)
·
Parvovirus B-19 (hydrops fetalis, anemy, malformasi
jantung)
·
Influenzavirus (kegagalan penutupan CNS) virus Coxsackie
(pankreatitis janin dan meningoencephalitis janin)
·
HIV (immunodeficiency, dysmorphy)
·
Treponema pallidum (kegagalan pembangunan gigi, IUGR,
hydrops fetalis)
·
Toxoplasma gondii (hidrosefalus, mikrosefali,
korioretinitis, kebutaan)
Cacat Tabung Saraf
Cacat dalam penutupan saraf yang alur. neural tube
normal tidak
terbentuk.
Anencephaly merupakan cacat
penutupan pada bagian anterior dari alur saraf.
Cacat pada
pertengahan atau ekor
saraf alur penyebab
meningo (myelo) cele atau spina
bifida.s
Anencephaly
Anencephaly merupakan kelainan kongenital
yang ditandai dengan
ketiadaan total atau sebagian dari kubah kranial, yang meliputi kulit,
dan otak yang hilang atau berkurang untuk
massa kecil.
Spina Bifida
Spina bifida adalah keluarga dari
cacat anomali kongenital
di penutupan tulang belakang yang ditandai dengan herniasi atau
paparan dari sumsum tulang belakang dan / atau meninges melalui
tulang belakang tidak lengkap tertutup.
Encephalocele
Encephalocele adalah anomali kongenital
yang ditandai dengan
herniasi otak dan / atau meninges melalui cacat dalam
tengkorak. Encephalocele tidak dihitung saat
hadir dengan spina bifida.
Omfalokel
Omphalocele adalah kelainan
kongenital yang ditandai dengan
herniasi isi perut melalui
penyisipan pusar dan ditutupi oleh membran yang mungkin atau
mungkin tidak utuh.
Gastroschisis
Gastroschisis adalah anomali
kongenital yang ditandai dengan
herniasi visceral melalui defek dinding abdomen lateral tali pusar
utuh dan tidak tercakup oleh
selaput.
Hernia Diafragma
Hernia
diafragma ditandai dengan herniasi ke rongga dada dari perut isi melalui defek
diafragma. Memasukkan
total adanya
diafragma.
Hidrosefalus
Hidrosefalus adalah anomali kongenital
yang ditandai dengan
dilatasi ventrikel serebral, tidak terkait dengan atrofi
otak primer, dengan atau tanpa
pembesaran kepala, dan didiagnosis saat lahir.Tidak dihitung ketika hadir dengan
encephalocele atau spina
bifida ..
Anomali Kongenital Pada Ginjal
Agenesis ginjal
adalah kelainan kongenital yang ditandai dengan tidak lengkap
ginjal bilateral atau parah
ginjal displastik.
Ginjal kistik
anomali kongenital yang ditandai dengan
beberapa kista di ginjal.
Sertakan infantil ginjal polikistik, multicystic ginjal, bentuk lain dari
ginjal kistik dan ginjal kistik yang tidak ditentukan. Kecualikan
tunggal kista ginjal.
Sindrom Down
Down syndrome adalah suatu kromosom kelainan kongenital sindrom yang ditandai
oleh pola terkenal minor
dan anomali utama dan yang terkait dengan kelebihan kromosom 21
materi.
Termasuk trisomi mosaicism dan translokasi dari kromosom 21 kariotipe umum -
trisomi 21
47, XX, 21 (perempuan) atau 47, XY, 21 (laki-laki)
Pencegahan Primer
Tujuan utamanya adalah untuk mencegah anomali atau malformasi sebelum mereka
mengembangkan (yang berarti sebelum pembuahan atau selama kehamilan).
Para wanita harus menghindari kehamilan di sangat rendah atau sangat tinggi
usia. Kehamilan
harus direncanakan. Orang tua harus menghindari kontak dengan mutagen atau
teratogen.Tidak ada stres, merokok, obat-obatan dan alkohol selama kehamilan.
genetika klinis harus dikonsultasikan terlebih dahulu - jika perlu (Diulang aborsi,
kelainan kongenital
dalam keluarga, genetik
penyakit). kompensasi
yang baik dari penyakit ibu (DM, PKU dll) Suplementasi dengan asam folat
Pencegahan Sekunder
Tujuan utamanya adalah untuk mencegah kelahiran anak dengan bawaan
anomali. Namun, penghentian itu sendiri buka
berarti pencegahan. Tim
medis dapat mengakhiri kehamilan untuk
mencegah kelahiran tersebut.
Namun, pemutusan mungkin tidak
legal di setiap negara.
Di Republik Ceko itu legal untuk mengakhiri kehamilan
karena alasan genetik yang parah sampai minggu ke-24 kehamilan. Oleh karena itu
diagnosis prenatal sangat penting, karena kita membutuhkan informasi terbaik
yang tersedia tentang kondisi janin. Jika sebuah kondisi
parah didiagnosis, tim
medis dapat menawarkan pemutusan
kehamilan, terapi prenatal atau perlakuan khusus di perinatologic periode.
Metode
Ada dua kelompok utama metode dalam
diagnosis prenatal
1.
Metode Invasif
Amniosentesis (AMC), Chorionic
villus sampling (CVS),
Kordosentesis (CC), Fetoskopi, biopsi janin
2. Metode Non-Invasif
Screening
biokimia (membutuhkan sampel darah ibu), USG, resonansi magnetik
Peran Anomali Kongenital
Anomali
kongenital merupakan penyebab penting dari perinatal mortalitas dan morbiditas.
Kematian perinatal mencakup baik lahir mati dan dini kematian neonatal. Peran
anomali kongenital pada bayi lahir mati dan dikematian neonatal dini umumnya
dianalisis.
