Kelainan Kongenital

Kelainan Kongenital

Antonín Šípek, MD, PhD

Definisi

Kongenital Anomali (CA) merupakan anomali yang mempengaruhi tubuh
bagian atau fungsi fisiologis dan hadir pada saat lahir.
Hal ini disebabkan oleh perkembangan ontogenetic abnormal janin.
Proses ini dipengaruhi oleh faktor genetik, lingkungan atau keduanya.
Gangguan regulasi dan pengembangan cascades mengambil
menempatkan pada tingkat jaringan, sel atau molekul.

Nomenklatur - jenis anomaly

Malformasi disebabkan oleh perkembangan abnormal dari organ / jaringan, yang tidak normal dari awal.Gangguan ini disebabkan oleh proses destruktif, yang mempengaruhi organ / Jaringan, yang mulai berkembang secara normal.

Deformasi disebabkan oleh suatu kekuatan fisik yang abnormal, yang kerusakan yang sehat organ / jaringan.

Displasia disebabkan oleh sebuah organisasi yang abnormal dari sel-sel di organ / jaringan.

Nomenklatur - asosiasi anomaly

anomali terisolasi: anomali yang tidak terkait dengan kondisi lain (misalnya terisolasi polydactyly).
Urutan: beberapa anomali yang dihasilkan dari patologis yang kaskade disebabkan oleh penghinaan primer (urutan mis Potter).

Asosiasi: dipilih anomali kongenital yang cenderung untuk mengembangkan semua bersama-sama - di sebuah asosiasi (misalnya Vater asosiasi).
Sindrom: kompleks ciri fenotipe (anomali) yang khas untuk diagnosis klinis didefinisikan (misalnya sindrom Down).

Teratogenesis

Teratogene merupakan agen yang mampu mempengaruhi ontogenetic yang normal pengembangan dan menyebabkan anomali kongenital.
Mutagene merupakan agen yang mampu mempengaruhi informasi genetik
pada tingkat DNA atau pada tingkat kromosom.Mutagen menyebabkan mutasi.

Beberapa mutagen juga teratogen. Namun, tidak semua teratogen adalah mutagen.

Klasifikasi
WHO - International Classification of Diseases (ICD).
Internasional klasifikasi diagnostik standar untuk umum
Klasifikasi - Grup
Q00-Q07 Malformasi kongenital sistem saraf
Q10-Q18 kongenital malformasi dari mata, telinga, wajah dan leher
Q20-Q28 Malformasi kongenital sistem peredaran darah
Q30-Q34 Malformasi kongenital pada sistem pernapasan
Q35-Q37 bibir sumbing dan celah langit-langit
Q38-Q45 cacat bawaan lain dari sistem pencernaan
Q50-Q56 Malformasi kongenital organ genital
Q60-Q64 Malformasi kongenital dari sistem urin
Q65-Q79 kongenital malf. dan merusak. dari sistem muskuloskeletal
Q80-Q89 malformasi kongenital lainnya
Q90-Q99 kromosom kelainan, tidak diklasifikasikan di tempat lain

Apa yang menyebabkan anomali kongenital?
• Faktor genetik
• Faktor lingkungan
• faktor tidak diketahui

Peran genetika dalam etiologi CM
• warisan monogenik
• poligenik / warisan multifaktorial
• Penyimpangan kromosom
• Lainnya (epigenetik dll)

Multifaktorial (dan poligenik) warisan
warisan poligenik berarti, bahwa lebih dari satu gen mempengaruhi fenotipik dipilih sifat (penyakit, anomali ...) warisan multifaktorial berarti, bahwa tidak hanya faktor genetik (Gen), tetapi juga faktor lingkungan mempengaruhi sifat yang dipilih. Dalam praksis - itu tidak selalu mudah untuk membedakan antara poligenik dan multifaktorial - kita biasanya menggunakan istilah multifaktorial.Saat ini, etiologi mayoritas anomali kongenital adalahdiyakini multifaktorial.

Penyimpangan Kromosom
1. penyimpangan numerik - kelainan pada jumlah total kromosom. (Mis trisomi, monosomi)
2. penyimpangan struktural - kelainan pada struktur kromosom. (Mis penghapusan, duplikasi, inversi, translokasi)
3. penyimpangan autosomal - kelainan autosom.
4. Gonosomal penyimpangan - kelainan gonosomes.

Penyimpangan Kromosom - Syndromes
• Down Syndrome (47, XX, 21) atau (47, XY, 21)
• Sindrom Edwards (47, XX, 18) atau (47, XY, 18)
• Patau Syndrome (47, XX, 13) atau (47, XY, 13)
• Sindrom Klinefelter (47, XXY)
• Sindrom Turner (45, X)
• Sindrom Triple X (47, XXX)
• Sindrom XYY (47, XYY)
• Cri du Chat Syndrome (46, XX, del (5p)) atau (46, XY, del (5p))
• Wolf-Hirschhorn Syndrome (46, XX, del (4p)) atau (46, XY, del (4p))
• Sindrom Di-George (46, XX, del (22q11.2)) atau (46, XY, del (22q11.2))

Faktor lingkungan
Ada banyak faktor lingkungan yang menyebabkan kongenital anomali, atau dapat menyebabkan mereka dalam situasi tertentu.Faktor-faktor tersebut umumnya dikenal sebagai teratogen.Namun efek teratogen tergantung pada genetika.Genotipe dapat memodifikasi efek teratogenik.

Ada tiga kelompok utama teratogen:
1. fisik
2. Kimia
3. Biologis

Teratogen Fisik
• Sinar-X (umum dosis diagnostik tidak berbahaya)
• Radiasi Pengion (mis gamma radiasi)
• Suhu tinggi (sauna, demam)
• faktor Teknik (band ketuban, oligohidramnios)
Ultrasonografi dan medan elektromagnetik tampaknya aman.

Teratogen Kimia
• zat kimia yang digunakan dalam industri atau pertanian (Pelarut organik, cat, polychlorinated  biphenyls, logam berat)
• alkohol (menyebabkan sindrom alkohol janin)
• produk dari merokok (efek teratogenik marihuana merokok juga terbukti)
• obat lain (misalnya kokain), doping (steroid)
• sitostatika dan beberapa kelompok lain dari obat-obatan (Antiepileptics, antibiotik, warfarine, ACE-inhibitor)

Obat-Obatan Dan Efek Teratogenik

Studi intensif efek teratogenik obat dimulai setelah "Thalidomide urusan" di tahun enam puluhan abad ke-20. Booming saat ini industri farmasi memberikan banyak obat-obatan baru
setiap tahun. Keselamatan zat tersebut harus diuji. Efek teratogenik adalah spesies tergantung. Hal ini dimungkinkan, bahwa embrio manusia akan tidak akan terpengaruh oleh substansi yang sama, yang mempengaruhi embrio tikus. Dosis yang sama dari zat bisa teratogenik pada manusia, tetapi tidak perlu menjadi teratogenik sama sekali pada tikus atau hewan lain. Efeknya adalah tergantung dosis. Substansi yang sama dapat teratogenik hanya dalam seminggu spesifik kehamilan.

Hal ini tidak mudah untuk membuktikan, bahwa kelainan bawaan disebabkan oleh
penggunaan obat tertentu selama kehamilan. Biasanya, tidak ada cukup data. ini
diperlukan untuk mengumpulkan semua data mungkin tentang risiko seperti - kehamilan.

Selama masa blastogenesis, kerusakan yang disebabkan oleh teratogen tidak menyebabkan anomali. Embrio yang baik mampu memperbaiki semua kerusakan diambil, atau berhenti untuk mengembangkan dan mati. Waktu organogenesis (3th-12 minggu kehamilan) adalah
periode kritis bagi kebanyakan teratogen. Anomali morfologi biasanya disebabkan selama periode ini.

Trimester kedua dan ketiga tidak begitu penting, namun efek toksik dari beberapa zat yang patologis juga. Efek teratogenik obat:

1)    Terbukti 2) yang kemungkinan 3) mungkin 4) tidak dapat dikecualikan

Obat - Efek Teratogenik Terbukti

·         Alkohol (dysmorphy wajah, retardasi pertumbuhan otak, kelainan kongenital dari jantung)

·         Warfarine (chondrodysplasia punctata, risiko aborsi)

·         Retinoid (anomali seperti sindrom Di-George, anomali SSP, anomali dari telinga internal)

·         Aminopterine + Methotrexate (anomali dari tempurung dan kerangka, anencephaly)

·         Thalidomide (perkembangan abnormal dari tulang panjang, phocomelia, polydactyly,
sindaktili, oligodactyly dan malformasi lain)

Obat - Teratogenik Efek Yang Kemungkinan

·         Fenytoine (anomali kongenital jantung, kegagalan th CNS penutupan, sumbing langit-langit)

·         Trimetadione (anomali jantung, anomali urogenital yang sistem, retardasi mental)

·         Valproate (dysmorphy wajah, cacat CNS) Lithium (anomali jantung, anomali Ebstain ini)

Obat - Efek Teratogenik Mungkin

·         Amfetamin (anomali kongenital jantung, eksensefali, atresia empedu saluran)

·         Diazepame (bibir sumbing dan langit-langit)

·         ACE-Inhibitor (hipoplasia tengkorak, disgenesis ginjal)

·         Kortikosteroid (sumbing langit-langit, atrofi ginjal)

·         Androgen (maskulinisasi genitalia eksternal)

·         Progesteron (virilisasi, anomali dari perapian, anomali SSP, cacat ekstremitas, esophageal atresia)

Teratogen Biologi

1. Agen Infeksi

TORCH (singkatan dari agen teratologic paling penting)

·         Toxoplasma

·         Other viruses

·         Rubivirus

·         Cytomegalovirus

·         Herpesvirus

2. Penyakit Ibu

·         Diabetes Mellitus

·         Fenilketonuria (PKU)

Agen Infeksi Yang Dipilih

·         Rubivirus (katarak, tuli, anomali jantung, microcephaly, penghambatan mental )

·         Cytomegalovirus (microcephaly, chorioretinitis, tuli, hepatosplenomegali)

·         Varicella-Zoster virus (microcephaly, chorioretinitis, cacat dari ekstremitas, keterbelakangan mental, katarak)

·         Parvovirus B-19 (hydrops fetalis, anemy, malformasi jantung)

·         Influenzavirus (kegagalan penutupan CNS) virus Coxsackie (pankreatitis janin dan meningoencephalitis janin)

·         HIV (immunodeficiency, dysmorphy)

·         Treponema pallidum (kegagalan pembangunan gigi, IUGR, hydrops fetalis)

·         Toxoplasma gondii (hidrosefalus, mikrosefali, korioretinitis, kebutaan)

Cacat Tabung Saraf

Cacat dalam penutupan saraf yang alur. neural tube normal tidak terbentuk.
Anencephaly merupakan cacat penutupan pada bagian anterior dari alur saraf.
Cacat pada pertengahan atau ekor saraf alur penyebab meningo (myelo) cele atau spina
bifida.s

Anencephaly

Anencephaly merupakan kelainan kongenital yang ditandai dengan ketiadaan total atau sebagian dari kubah kranial, yang meliputi kulit, dan otak yang hilang atau berkurang untuk
massa kecil.

Spina Bifida

Spina bifida adalah keluarga dari cacat anomali kongenital di penutupan tulang belakang yang ditandai dengan herniasi atau paparan dari sumsum tulang belakang dan / atau meninges melalui tulang belakang tidak lengkap tertutup.

Encephalocele

Encephalocele adalah anomali kongenital yang ditandai dengan herniasi otak dan / atau meninges melalui cacat dalam tengkorak. Encephalocele tidak dihitung saat
hadir dengan spina bifida.

Omfalokel

Omphalocele adalah kelainan kongenital yang ditandai dengan herniasi isi perut melalui penyisipan pusar dan ditutupi oleh membran yang mungkin atau mungkin tidak utuh.

Gastroschisis

Gastroschisis adalah anomali kongenital yang ditandai dengan herniasi visceral melalui defek dinding abdomen lateral tali pusar utuh dan tidak tercakup oleh selaput.

Hernia Diafragma

Hernia diafragma ditandai dengan herniasi ke rongga dada dari perut isi melalui defek diafragma. Memasukkan total adanya diafragma.

Hidrosefalus

Hidrosefalus adalah anomali kongenital yang ditandai dengan dilatasi ventrikel serebral, tidak terkait dengan atrofi otak primer, dengan atau tanpa pembesaran kepala, dan didiagnosis saat lahir.Tidak dihitung ketika hadir dengan encephalocele atau spina bifida ..

Anomali Kongenital Pada Ginjal

Agenesis ginjal adalah kelainan kongenital yang ditandai dengan tidak lengkap ginjal bilateral atau parah ginjal displastik. Ginjal kistik anomali kongenital yang ditandai dengan
beberapa kista di ginjal. Sertakan infantil ginjal polikistik, multicystic ginjal, bentuk lain dari ginjal kistik dan ginjal kistik yang tidak ditentukan. Kecualikan tunggal kista ginjal.

Sindrom Down

Down syndrome adalah suatu kromosom kelainan kongenital sindrom yang ditandai oleh pola terkenal minor dan anomali utama dan yang terkait dengan kelebihan kromosom 21 materi.
Termasuk trisomi mosaicism dan translokasi dari kromosom 21 kariotipe umum - trisomi 21
47, XX, 21 (perempuan) atau 47, XY, 21 (laki-laki)

Pencegahan Primer

Tujuan utamanya adalah untuk mencegah anomali atau malformasi sebelum mereka
mengembangkan (yang berarti sebelum pembuahan atau selama kehamilan).
Para wanita harus menghindari kehamilan di sangat rendah atau sangat tinggi
usia. Kehamilan harus direncanakan. Orang tua harus menghindari kontak dengan mutagen atau teratogen.Tidak ada stres, merokok, obat-obatan dan alkohol selama kehamilan.
genetika klinis harus dikonsultasikan terlebih dahulu - jika perlu (Diulang aborsi, kelainan kongenital dalam keluarga, genetik penyakit). kompensasi yang baik dari penyakit ibu (DM, PKU dll) Suplementasi dengan asam folat

Pencegahan Sekunder

Tujuan utamanya adalah untuk mencegah kelahiran anak dengan bawaan
anomali. Namun, penghentian itu sendiri buka berarti pencegahan. Tim medis  dapat mengakhiri kehamilan untuk mencegah kelahiran tersebut. Namun, pemutusan mungkin tidak legal di setiap negara. Di Republik Ceko itu legal untuk mengakhiri kehamilan
karena alasan genetik yang parah sampai minggu ke-24 kehamilan. Oleh karena itu diagnosis prenatal sangat penting, karena kita membutuhkan informasi terbaik yang tersedia tentang kondisi janin. Jika sebuah kondisi parah didiagnosis, tim medis dapat menawarkan pemutusan
kehamilan, terapi prenatal atau perlakuan khusus di perinatologic periode.

Metode

Ada dua kelompok utama metode dalam diagnosis prenatal

1. Metode Invasif

Amniosentesis (AMC), Chorionic villus sampling (CVS), Kordosentesis (CC), Fetoskopi, biopsi janin

2. Metode Non-Invasif

Screening biokimia (membutuhkan sampel darah ibu), USG, resonansi magnetik

Peran Anomali Kongenital

Anomali kongenital merupakan penyebab penting dari perinatal mortalitas dan morbiditas.
Kematian perinatal mencakup baik lahir mati dan dini kematian neonatal. Peran anomali kongenital pada bayi lahir mati dan dikematian neonatal dini umumnya dianalisis.